案例解读:替雷利珠单抗联合治疗晚期肝内胆管癌疗效喜人

2022-08-10来自:澳门太阳城注册游戏_肝癌

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替雷利珠单抗

肝内胆管细胞癌(ICC)是发病率仅次于肝细胞癌的肝脏原发恶性肿瘤,约占肝脏原发恶性肿瘤的10%~15%,发病率呈逐年上升趋势[1-2]。大部分ICC患者诊断时已处于疾病晚期,而晚期ICC的总体生存时间较短,存在极大未满足的治疗需求,因此,寻求能够显著提升患者生存的治疗方法,是当今中国澳门太阳城注册游戏_肝癌治疗领域亟需解决的问题。免疫治疗是近年来澳门太阳城注册游戏_肝癌治疗的重点研究方向,并在澳门太阳城注册游戏_肝癌转化治疗中扮演重要角色,为患者带来福音与希望。

本期分享的一例ICC病例治疗经过,从临床实践角度,让我们体会到免疫联合靶向治疗在ICC治疗中的优势,以及在转化治疗中扮演的重要角色,期待本次分享能够给临床用药提供更多指导。

基本情况

一般资料:患者男性,75岁,于2020年9月18日就诊。

主诉:上腹痛半月。

既往史、个人史及家族史:无特殊。

血常规:WBC 3.0×109/L,HGB 114g/L。

乙肝:阴性。

凝血功能:正常。

肝功能:白蛋白(ALB)35.6g/L ↓, 丙氨酸氨基转移酶(ALT)52U/L ↑,天门冬氨酸氨基转移酶(AST)73U/L ↑,碱性磷酸酶(GGT)116U/L ↑。

肿瘤标志物:糖类抗原125(CA125)1860.7ng/ml ↑,CA19-9 16295.2ng/ml ↑,铁蛋白(FERRITIN)499.2ng/ml ↑。

PET-CT检查(2020年9月10日):肝左右叶交界处大片略低密度影,考虑恶性肿瘤伴胆总管扩张伴肝包膜、大网膜及右侧胸膜转移,肝门区淋巴结转移;如图1所示。


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图1 治疗基线PET-CT检查

腹腔镜探查活检(2020年9月21日):发现肝内多发占位,较大约12cm,突出肝脏表面,与网膜粘连明显,腹壁上可见大量白色转移灶,腹腔内可见中等量腹水。

病理学检查:(胆管癌)实性小巢状生长的上皮源性恶性肿瘤,无明确腺管分化,结合临床及免疫组化可符合胆管细胞癌。鉴于免疫组化无特异性,请务必结合临床;如图2所示。免疫组化:AFP(-)、B-catenin( )、CD10(-)、CK7( )、GS(-)、Hepatocyte(-)、Ki-67( )30%、CK19( )、GPC3(-)、Arginase-1(-)、ERG(-)、CK(pan)( )。


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图2 病理学检查

基因检测(2020年10月19日):PD-L1 TPS=10%;BRCA1突变;微卫星稳定(MSS)。

诊断:肝内胆管细胞癌肝包膜、大网膜及右侧胸膜转移,肝门区淋巴结转移。

治疗经过

第一阶段:免疫联合靶向治疗

治疗方案:因患者拒绝化疗,患者于2020年9月22日至2021年1月25日期间共接受6周期靶免联合治疗,第1周期方案为替雷利珠单抗200mg Q3W 仑伐替尼8mg QD;第2周期开始(2020年10月19日)因发现BRCA1突变,故将仑伐替尼改为奥拉帕利治疗。

影像学及疗效评价:治疗2周期后复查(2020年11月5日)肝右前叶、左内叶占位;肝内外胆胞管轻度扩张。肝多发转移灶;腹膜广泛增厚,腹腔多发软组织结节,肝门部及后腰膜多发肿大淋巴结,考虑转移性;腹腔积液。治疗6周期后复查(2021年2月27日)肝恶性肿瘤术后∶肝右前叶、左内叶信号不均匀改变;肝内胆管轻度扩张;肝门部及后腹膜多发肿大淋巴结。胆囊结石,胆囊壁增厚;治疗期间动态变化如图3所示。


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图3 左右分别为第2、6周期治疗后影像学表现

第二阶段:手术治疗

治疗方案:患者于2021年3月4日接受腹腔镜探查 左半肝切除 胆囊切除手术(如图4所示),手术过程顺利。


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图4 术中所见

术后病理诊断(2021年11月2日):①(肝)肝内局灶坏死伴纤维组织增生伴玻璃样变性,大量慢性炎细胞浸润、泡沫样组织细胞聚集及多核巨细胞反应,周围小胆管广泛增生,肝细胞坏死伴大量淋巴细胞浸润及淋巴滤泡形成,部分肝细胞内胆汁淤积,未见肿瘤残留。符合治疗后改变。②(胆囊)慢性胆囊炎。③(淋巴结)淋巴结15颗,其中一颗淋巴结内局灶纤维组织增生伴玻璃样变性,大量慢性炎细胞浸润及多核巨细胞反应,其余淋巴结呈反应性增生(如图5所示)。


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图5 术后病理学检查

疗效评价:pCR。

术后情况:术后随访10月,无肿瘤复发迹象。

病例总结

本例患者老年男性,主因“上腹痛”入院,结合症状、体征及辅助检查结果,诊断为肝内胆管细胞癌,因患者确诊时已出现肝包膜、大网膜及右侧胸膜转移,肝门区淋巴结转移,无法进行手术根治。经患者知情同意后予以免疫联合靶向治疗,6周期后病灶明显缩小,转化治疗成功后行手术治疗,术后结合病理评价,疗效达pCR,术后随访10个月无复发征象。

专家点评

ICC约占原发性澳门太阳城注册游戏_肝癌的10%~15%,其侵袭性强、恶性程度高,患者预后差,近年来,ICC发病率和病死率在世界范围内呈上升趋势。ICC患者早期多无明显临床症状,手术是唯一可能实现肿瘤治愈的治疗方法,但大多数患者被发现时往往已是中晚期,意味着无法行根治性手术。而即便能够进行根治性手术的患者,术后复发率高达60%~70%,5年生存率也仅为30%左右[3]。对于晚期ICC,NCCN指南和CSCO指南均推荐吉西他滨联合铂类的化疗策略为一线治疗方案,但其应答率总体偏低[4];多项研究表明,GEMOX方案(吉西他滨 奥沙利铂)一线治疗的总生存(OS)仅约8~15个月[5-8]。

对于大部分无法直接手术切除的晚期ICC患者,转化治疗有望实现肿瘤降期,提高R0切除率,是目前临床关注的重点。近年来,免疫及靶向治疗的兴起,为提高ICC疗效带来了新的契机[9],也在ICC的转化治疗中占据了愈发重要的治疗地位。免疫治疗与抗血管生成靶向治疗的联合,前者改善肿瘤免疫微环境,后者提高患者对免疫治疗的应答能力,能够大幅提升疗效,为患者带来更好的应答率及生存获益,现已成为ICC治疗领域的重要探索方向。临床研究发现,进展期胆道癌患者使用PD-1抑制剂联合靶向治疗的客观缓解率(ORR)为30.4%,疾病控制率(DCR)为85.7%,中位无进展生存期(PFS)为5.0个月,中位OS为11.0个月[10]。在2021年ASCO年会上,复旦大学附属中山医院周俭教授团队公布了一项PD-1抑制剂联合靶向治疗一线治疗ICC的研究结果[11],进一步证实了该联合方案在晚期ICC中具有可观的疗效及安全性,可作为无法耐受化疗方案患者的替代治疗。

而对于本例晚期ICC患者,当确诊后患者的意愿是拒绝化疗,故综合评估后为患者制定了免疫联合靶向治疗的方案,初期的治疗药物为替雷利珠单抗联合仑伐替尼,而在1周期治疗后患者的基因检测结果提示存在BRCA1突变,考虑到奥拉帕利相较于仑伐替尼对于BRCA1突变的治疗优势更加突出,故将患者的靶向药物调整为了奥拉帕利,而免疫药物继续沿用替雷利珠单抗。

替雷利珠单抗是百济神州自主研发的PD-1抑制剂,其已在多种实体瘤中展现了值得肯定的疗效优势。Fc段的结构优化令其疗效和安全性更具优势:其一,替雷利珠单抗Fc段改造,有效避免ADCP效应,提高抗肿瘤活性;其二,替雷利珠单抗与PD-1的结合面和PD-1/PD-L1的结合面的重叠面高达82%,能够更彻底地阻断PD-1/PD-L1的结合,极大地降低了脱靶效应的发生概率,进一步增强了药物的临床有效性[12-13]。药物疗效评估实验也显示[14-17],替雷利珠单抗的半数效应浓度(EC50)和半数抑制浓度(IC50)均达到同类药物最低范围,证实了其较强的抗肿瘤活性。

本期分享的ICC患者不但从临床实践角度证实了免疫联合靶向治疗在晚期ICC诊疗中的可观疗效及安全性,更值得肯定的是,该方案成功为患者争取了后期的手术机会,使得患者在术后获得了pCR的最佳疗效,后期近1年的随访,并未出现复发迹象,患者的生存获益已高于大多数晚期ICC患者。期待未来在晚期ICC诊疗领域,能有更多的临床关注,通过开展更多的大规模临床研究为疾病的诊疗提供更加丰富的循证医学证据,为患者带来治疗福音。

百泽安(替雷利珠单抗)2022医保价格1450元

好消息!2022年1月1日替雷利珠单抗(百泽安)医保价格再次降价33%,只需1450元/支,医保报销后一年只需自付费14790元(按照70%的报销),另外这次医保报销范围也扩大了4个,真的是太给力了!

百泽安(替雷利珠单抗)2022医保价格1450元

替雷利珠单抗(百泽安)是2021年3月1日进入医保的,当时替雷利珠单抗的价格从10688元每支降低到2180元每支(100mg)。2021年年底,替雷利珠单抗再次参与医保谈判,以降价换取医保报销范围扩大,于是替雷利珠单抗再次迎来了大降价。

从2022年1月1日开始,替雷利珠单抗最新的价格变为:1450元每支(100mg),相比之前的价格,降价33%!

在国产抗癌药和医保的双重加持下,PD-1免疫治疗真正实现了从高价到平价的转变,让国内更多的肿瘤病人能负担得起,能长期接受PD-1免疫治疗。

参考文献:

[1] 吴锦洪,等.中国实用外科杂志,2017,37(7):818-820.

[2] Piera Zaccari, et al.Common features between neoplastic and preneoplastic lesions of the biliary tract and the pancreas[J].2019,25(31):4343-4359.

[3] Chun YS, et al. Cancer Control, 2017, 24(3):107 3274 8 1772 9241.

[4] Valle J, et al. N Engl J Med, 2010, 362(14): 1273-1281.

[5] T André, et al. Ann Oncol, 2004, 15(9):1339-43.

[6] J Harder, et al. Br J Cancer, 2006, 95:848-852.

[7] Joung-Soon Jang, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 2010, 65(4):641-7.

[8] Manzione L, et al. Oncology, 73:311-315.

[9] 王冲,等. 国际外科学杂志, 2021, 48(01): 1-4.

[10] Lin J, et al. Ann Oncol, 2019, 30(suppl 5): 253.

[11] 2021 ASCO, Poster 4099.

[12] Dahan R, et al. Cancer Cell. 2015;28(3):285-95.

[13] Zhang T, et al. Cancer Immunol Immunother. 2018;67(7):1079-1090.

[14] Amita Patnaik, wt al. Clin Cancer Res; 21(19) October 1, 2015.

[15] Shuang Zhang, et al. Antibody Therapeutics, 2018, Vol. 1, No. 265-73.

[16] Jie FU, et al. Acta Pharmacologica Sinica (2017) 38: 710-718.

[17] Wang C, et al. Cancer Immunol Res. 2014 Sep; 2(9):846-56.

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温馨提示:患者必须要做到合理科学用药,在专业医生或药师指导下用药,根据个体病情选择合适的治疗方案。